2. Условия изготовления и технология

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспо­могательные материалы, мазевую основу, лекарствен­ные вещества, выдерживающие действие высокой тем­пературы, банки стерилизуются по способам, указан­ным в ГФ последнего издания.

Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов (см. гла­ву 4).

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необ­ходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного расти­рания их с небольшим количеством жидкости, род­ственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алкалоидов, новокаин, протаргол и др., растворяют в минимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргола целесообразным является предварительное смачивание его несколькими каплями стерильного глицерина. Растворяют в воде резорцин, пирогаллол и цинка сульфат в отличие от мазей, используемых в дерматологии, когда данные вещества вводят в мази в виде тонкого порошка. Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жид­кого, глицерина или воды.

Оценку качества глазных суспензионных мазей проводят в соответствии с требованиями ГФ послед­него издания (см. главу 18).

2. Упаковка

Глазные мази отпускают в стерильных стеклянных или фарфоровых банках с плотно закрывающимися крышками. Чтобы в процессе использования не загрязнялась мазь, целесообразно отпускать ее со стерильной лопаточкой, с помощью которой больной должен вносить мазь за веко. Банки являются несо-

вершенной формой отпуска глазных мазей, так как при взятии больным первых порций мази она под­вергается контаминации. Наиболее удобной фор­мой упаковки являются тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчиваю­щимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

Глазные мази, изготовленные с соблюдением пра­вил асептики и помещенные в стерильные тубы, как правило, имеют незначительную микробную контами­нацию (не более 100 микробных клеток в 1 г). Однако при неоднократном использовании возможно инфици­рование мази. Следовательно, при изготовлении глаз­ных мазей, так же как и глазных капель, целесооб­разно добавление консервантов, о чем имеются указа­ния в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензал­кония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%,

0,1—0,2 %, кислота сорбиновая (0,1—0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому примене­нию.

В качестве примера технологии глазных мазей можно привести следующий:

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% 10,0

D. S. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день

В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких кап- / лях стерильной воды дистиллированной (в отличие от дерматологических мазей с этим же лекарственным веществом), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносится в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформ­ляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».

5. ОСНОВНЫЕ, НАПРАВЛЕНИЯ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ

ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Современные показатели, способы и средства обеспечения качества глазных капель и растворов представлены в табл. 23.4.

Таблица 23.4. Показатели, способы и средства обеспечения качества глазных капель и растворов

Показатель качества	Способы и средства обеспечения
Стерильность (до вскрытия упа­ковки) Стабильность при воздействии микроорганизмов (после вскры­тия упаковки) Стабильность химическая Комфортность (соответствие ос­мотического давления и значения pH глазных растворов слезной жидкости) Пролонгирование действия Отсутствие механических включе­ний Рациональная упаковка	Изготовление в асептических ус­ловиях, стерилизация Включение в состав раствора консервантов Включение в состав раствора бу­ферных растворителей, антиокси­дантов и других стабилизаторов Включение в состав раствора изотонирующих веществ, буфер­ных растворителей Включение в состав раствора пролонгаторов Фильтрование Флаконы-капельницы

Совершенствование качества и технологии глазных лекарственных форм целесообразно развивать в следующих основных направлениях. Для фильтрова­ния, дозирования, упаковки, стерилизации глазных капель должны быть разработаны малогабаритные, высокопроизводительные, надежные и простые в экс­плуатации приборы и аппараты. Качество и эффектив­ность глазных лекарственных форм значительно улуч­шится при внедрении новых более совершенных вспо­могательных веществ, например, биоадекватного при­родного полимера коллагена, полисахарида аубзидана, карбопола (сополимера акриловой кислоты с полиал- килполиэфиром многоатомных спиртов) и других ве­ществ в качестве консервантов, стабилизаторов, бу­ферных растворителей, пролонгаторов и т. д. Для оценки качества глазных капель и растворов, особен­но их стерильности, следует разработать адекватные экспресс-методы контроля. Повышать качество глав­ных лекарственных форм и снижать себестоимость целесообразно путем унификации рецептуры, расширь ния внутриаптечной заготовки и сокращения изготов ления по индивидуальным прописям.

Радикальное совершенствование качества глаз­ных капель, растворов, мазей и других форм связано с выпуском их в виде готовых лекарственных средств в упаковках для одноразового применения. Промыш­ленным путем могут изготовляться глазные капли и растворы в лиофилизированом виде, глазные капли — высокодисперсные эмульсии, офтальмологические стержни и другие формы. Офтальмологические стерж­ни предложено изготовлять из акрилового полимера. На один конец стержня длиной 50 мм наносят лекар­ственное вещество. Стержень упаковывают в воздухо­непроницаемую полипропиленовую пленку и стерили­зуют с помощью этилена оксида или радиационным методом. Стержнем смазывают конъюнктиву глаза в течение 2—3 сек, при этом тонкий слой лекарственного вещества растворяется в слезной жидкости.

Для применения в офтальмологической практике вновь предложены пластыри. Например, пластырь, применяемый при аллергических конъюнктивитах и других заболеваниях глаз, получают импрегнирова- нием соответствующей подложки раствором кислоты аскорбиновой в буферной смеси натрия гидрокарбо­ната и кислоты борной. Развитие фармацевтической технологии приводит к появлению новых более совер­шенных лекарственных форм. ^

/. ;

Контрольные вопросы

f

к

1. Каковы возможные причины вторичного инфицирования глаз

после инстилляции глазных капель? Какой должна быть технология глазных капель для исключения подобных случаев?

2. Сравните показатели качества глазных капель и растворов для

инъекций. Какие выводы можно сделать из этого сопостав­ления?

3. Как можно обеспечить стерильность глазных капель в перлод

их использования?

4. В состав глазных капель — раствора анаприлина входят ;помо-

гательные вещества: тиомочевина, цетилпиридиния хлорид и цитратно-фосфатный буферный растворитель. Каково функцио­нальное назначение этих веществ?

5. Каковы возможные причины неприятных ощущений, возникаю­

щих после инстилляции глазных капель, и каковы способы устранения этих явлений?

6. Сравните показатели качества глазных растворов (пролонгиро­

вание действия и стабильность), Приведите примеры обеспе­чения этих показателей.

7. В чем заключается сходство технологии дерматологических и

глазных мазей? Чем объяснить различие их технологий?

8. Каковы основные направления совершенствования качества и

технологии глазных лекарственных форм?

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ

НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 1 ГОДА

Психологические, анатомо-физиологические, био­химические особенности новорожденных и грудных де­тей требуют качественно иного подхода в технологии лекарственных форм.

Реакции развивающегося организма на различные раздражители, в том числе и лекарственные вещества, резко отличаются от реакции взрослого человека. У новорожденных детей не все системы достаточно развиты, так как многочисленные обменные процессы только устанавливаются в первые 3 мес жизни. У груд­ных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела другое, чем у взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7 %, взрослого — 58,5 %, суточный обмен внеклеточ­ной жидкости — 5,6 и 14 % соответственно. Это спо­собствует быстрому попаданию лекарственного веще­ства во внеклеточную жидкость и быстрому его выве­дению из нее. У новорожденных отмечают проницае­мость ряда лекарственных веществ через гемато- энцефалический барьер. У детей иные уровни всасы­вания, метаболизма и выведения лекарственных веществ. Печень новорожденного извлекает меньше ле­карственных веществ из кровяного русла и в меньшей степени задерживает их в своих клетках. Выделение лекарственных веществ происходит значительно мед­леннее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Поэтому при лечении больного новорожденного различие между низкими неэффективными и токсическими дозами незначитель­но. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно влияет на биотрансформацию лекарственных веществ. Отмечается понижение степе­ни связывания лекарственных веществ белками плаз­мы, вследствие этого высока их концентрация в крови, в органах и тканях. При всасывании лекар­ственных веществ из желудочно-кишечного тракта большое значение имеет pH желудочного сока. Ребе­нок рождается со значением pH желудочного сока равным 8,0; в течение нескольких часов происходит его снижение до 3,0—1,0. В первые 10 дней, жизни

секреция кислоты быстро падает и на 1 мес жизни при высоте пищеварения pH сока составляет 5,8.

Понимание особенностей фармакокинетики позво­ляет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зави­симости от возраста.

Детский организм в силу незаконченного форми­рования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препа­ратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микро­организмами. Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожден­ного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Все это свидетельствует о необходи­мости ответственного подхода к использованию лекар­ственных средств для новорожденных и детей 1 года жизни. Подтверждением всей значимости проблемы яв­ляются актуальные документы Минздрава СССР и ПО «Фармация». Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19.10.82 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек» все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.

На основании изучения номенклатуры лекарствен­ных форм для лечения детей раннего возраста выяв­лено, что готовые лекарственные средства составляют только 30 % — это в основном инъекционные раство­ры, мази, линименты. Остальные 70%—лекарствен­ные формы экстемпоральной рецептуры, ориентиро­вочно структура которой включает: инъекционные растворы и глазные капли — 5 %, жидкие лекарствен­ные формы для внутреннего применения от 17 до 50 %, для наружного применения — 28%, порошки и присыпки — 40 %, мази и суппозитории — 10%.

Общедоступность жидких лекарственных форм объясняется как биофармацевтическими аспектами, связанными с равномерностью и скоростью всасыва­ния лекарственных веществ, так и удобством, просто­той, безболезненностью и безопасностью их приме­нения.

При анализе способов изготовления наиболее часто выписываемых водных растворов лекарственных веществ для внутреннего применения установлено, что в разных аптеках нет единого подхода к технологи­ческому процессу. Например, в одних аптеках 5 % и 10 % растворы глюкозы для внутреннего примене­ния для новорожденных готовились традиционно с до­бавлением стабилизатора и последующей термической стерилизацией, в других — стерилизация растворов проводилась без стабилизации, в третьих — в асепти­ческих условиях глюкоза растворялась в свежепроки- пяченной воде, после чего раствор не стерилизовался. Последний способ был очень распространен и для растворов других лекарственных веществ.

В Методических указаниях по изготовлению, хране­нию, использованию и контролю качества лекарствен­ных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработан­ных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заклю­чается в фасовке растворов по 10—20 мл для одно­разового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С. Стерили­зация текучим паром при температуре 100 °С допус­кается только при указании в действующей НТД, что этот метод является единственно возможным. После стерилизации растворы во флаконах, герметично

укупоренных «под обкатку», хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности.

Стерильные 5%, 10% и 25% растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъек­ционных растворов глюкозы. Растворы без нарушения целостности упаковки могут храниться в течение 30 дней. За этот период времени показатели качества растворов не превышают нормы. Значение pH находит­ся в пределах 4,0—6,25, величина оптической плот­ности — не более 0,250 при длине волны 284 нм, что свидетельствует о допустимом количестве окси- метилфурфурола. Цветность растворов глюкозы всех концентраций после стерилизации и при хранении должна соответствовать таковому эталону № 5а.

Особое внимание следует обращать на изготовле­ние 1 % раствора кислоты аскорбиновой ввиду его неустойчивости при хранении. Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Стерилизацию проводят в паровых n стерилизаторах при температуре 100 °С в течение 30 мин. Срок хранения 1 % раствора кислоты аскор­биновой в защищенном от света месте — не более 5 дней.

В Методических указаниях также обращается вни­мание на необходимость использования растворов в определенной концентрации. Раствор димедрола сле­дует использовать только в 0,02 % концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с ВРД для новорожден­ных детей, равной 0,002 г.

Кроме растворов для внутреннего применения, детям до 1 года назначаются порошки. Например, порошки, состоящие из 0,003 г эуфиллина с 0,2 г сахаром готовят в асептических условиях в соответ­ствии с требованиями фармакопеи. При этом замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это свя­зано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начи­нается через 2—6 дней и сопровождается пожелте­нием порошков. Порошки эуфиллина с сахаром хранят в защищенном от света месте не более 20 дней.

В качестве лекарственных форм наружного приме­нения для новорожденных и детей до 1-го года исполь­зуются глазные капли, растворы, мази, масла и при­сыпки. Для лечения и профилактики глазных болез-

ней грудных детей часто используются 10%, 20% и 30 % растворы сульфацил-натрия, стабилизирован­ные натрия тиосульфатом и кислотой хлороводород­ной. 2 % раствор амидопирина, 2 % и 3 % растворы колларгола и др. Глазные капли готовят в соответ­ствии с требованиями ГФ XI. Составы и технология стабильных глазных капель для новорожденных согласованы со Всесоюзным научно-исследовательским центром по охране здоровья матери и ребенка Мин­здрава СССР.

Часто для обработки кожи младенцев исполь­зуются стерильные масла — персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. Стерилизация осуществ­ляется термическим способом в воздушных стерилиза­торах при температуре 180 °С в течение 30 мин. Масла фасуют не более чем по 30,0 г. Срок годности масел 30 дней при хранении в прохладном защищен­ном от света месте.

В качестве вяжущего и противовоспалительного средства применяются 1 и 5 % мази танина. Мази готовят в асептических условиях на стерильной мазе­вой основе. Танин вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации. Иначе его терапевтическое действие не будет проявляться. Мази танина хранят в прохладном защищенном от света месте в течение 15 дней.

При изготовлении присыпок термостабильные ле­карственные вещества стерилизуют по методам, при­веденным в ГФ XI. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 дней.

В настоящее время во Всесоюзном научно-исследо- вательском институте фармации продолжается работа по созданию методических указаний по изготовлению порошков, растворов для внутреннего и наружного применения, инъекционных растворов и глазных капель, а также мазей с целью повышения качества лекарственных препаратов для новорожденных и детей 1 года жизни.

Контрольные вопросы

1. В чем состоят особенности организма ребенка до 1 года, обуслов­

ливающие необходимость стерилизации лекарственных форм?

2. Как обеспечивается стерильность присыпок, растворов для

внутреннего применения?

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

И СПОСОБЫ ЕЕ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ

Несовместимость лекарственных средств—ослаб­ление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия. Фармацевтической несовмести­мостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарствен­ных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов. Изменения, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости и рас­сматривают в курсе фармакологии.

Фармацевтическую несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на две группы: физическая и физико-химическая несовместимость; химическая несовместимость.

Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.

В фармацевтической несовместимости иногда выде­ляют нерациональные и несовместимые сочетания. К нерациональным относят сочетания, при которых происходит ослабление или потеря лечебных свойств, а к несовместимым — усиление побочного или токси­ческого действия. Такое деление неправомерно, потому что недопустимо изготовление и применение не только опасных, вредных, но и терапевтически неполноцен­ных препаратов. Поэтому понятие «нерациональная» пропись рассматривают как синоним несовместимости. Одной из причин возникновения несовместимости является сложный, многокомпонентный состав врачеб­ных прописей, комбинирование разнородных по физи­ческим и химическим свойствам лекарственных и вспомогательных веществ.

Учение об универсальности и всемогуществе фар­макотерапии (полифармация) получило развитие в •последнее десятилетие до нашей эры. Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный

состав. Например, териаки содержали несколько де­сятков компонентов. С большой долей вероятности можно предположить, что в таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты. Во времена Галена (II в. н. э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложно­сти состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.

По современным данным, за время одной госпита­лизации больной получает в среднем 8—14 различных препаратов, большинство из которых многокомпонент­ны. Более 20 % лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе поли­терапии.

Юридические аспекты проблемы фармацевтической несовместимости регламентированы. По приказу Мин­здрава СССР № 175 от 25.02.82 г. «Рецепт... содержа­щий несовместимые лекарственные вещества, счи­тается недействительным...» Согласно приказу Мини­стра здравоохранения СССР № 523 от 3.07.68 г., провизор обязан проверить совместимость ингредиен­тов в лекарственной форме. Приказ Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г. предусматривает «тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требова­ний лечебно-профилактических учреждений в целях проверки... совместимости веществ, входящих в состав лекарственного средства». Этим приказом введено принципиально новое положение об инъекционных растворах. Изготовление растворов для инъекций не может проводиться при отсутствии данных о химиче­ской совместимости входящих в них лекарственных веществ.

Таким образом, препараты, в которых имеются несовместимые компоненты, больному из аптеки не отпускают. Но провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но по возможности предотвращать ее.

Проблема предотвращения фармацевтической не­совместимости является частью общей проблемы ста­билизаций лекарственных препаратов. Она решается с помощью использования современных технологиче­ских методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов. Основные способы предотвращения несовместимости целесо­образно классифицировать следующим образом: ис-

пользование технологических приемов без изменения состава прописи, введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи, замена некоторых лекарственных веществ, замена лекарственной формы, выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно.

Выбор способа определяется физической и хими­ческой причинами несовместимости, видом лекарствен­ной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами.

Непременным условием реализации возможности преодоления несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта препарата. Все это требует высокой профессиональной компетентности провизора-технолога.

Использование технологических приемов без изме­нения состава прописи. Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (сме­шения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компо­нентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которых входят соли алкалоидов или синтети­ческих азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значе­ний pH.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами препарата и после­дующее объединение частей применяются для предот­вращения несовместимости в порошках, жидких пре­паратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.

Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи. Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомо­гательных веществ в качестве растворителей, стабили­заторов эмульсий, солюбилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение pH, поглотителей

влаги, загущающих веществ, мазевых основ и т. д. Добавление вспомогательных веществ должно быть согласовано с врачом. В некоторых руководствах применение особых приемов или добавление (с согла­сия врача) не предусмотренных в рецепте веществ рассматривают как затруднительные случаи приготов­ления лекарственных препаратов [Шубин С. Ф., 1948]. По мнению И. А. Муравьева, для выделения такой группы нет никаких оснований.

, Замена некоторых лекарственных веществ. В лите­ратуре имеются рекомендации по преодолению несов­местимости путем замены следующих веществ: калия бромид заменяют натрия бромидом, кодеин — кодеина фосфатом (1,0—1,33 г), кодеина фосфат — кодеином (1,0—0,75), кофеин-бензоат натрия — кофеином (1,0—0,4 г), натрия тетраборат — кислотой борной (1,0—0,65 г), фенол жидкий — фенолом кристалличе­ским, эуфиллин — теофиллином (1,0—0,8 г). Замена веществ должна быть согласована с врачом.

Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапевтической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Имеются примеры преодоле­ния несовместимости путем замены микстур порош­ками, капель микстурами, порошков микстурами и т. д. Изменение лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.

Выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно. Способ применяется довольно часто для преодоления несовместимости в жидких препаратах, порошках и других лекарствен­ных формах. При реализации этого способа возни­кают некоторые трудности, так как ядовитые, нарко­тические и сильнодействующие средства запрещается отпускать вне состава изготовленного препарата.

О выделении одного из компонентов препарата врач должен быть поставлен в известность.

В дальнейшем в примерах несовместимости приме­нение способа преодоления путем выделения одного из компонентов препарата не указывается.

1. ФИЗИЧЕСКАЯ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

м

Основными причинами физической и физико­химической несовместимости являются: нераствори­

мость лекарственных веществ, несмешиваемость ингре­диентов, коагуляция коллоидных систем, отсырева­ние и расплавление сложных порошков, адсорбция лекарственных веществ.

1. Нерастворимость лекарственных веществ

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следую­щих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; при изготовлении обра­зуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и становится невозможным точное дозирование препарата.

Примеры нерастворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле приведены в следую­щих рецептах.

Rp.. Coffeini

Amidopyrini

Natrii bromidi aa 2,0

Aquae destillatae 60 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 2 раза в день

Кофеин и амидопирин растворяют в горячей воде, затем растворяют натрия бромид. При охлаждении раствора выпадает осадок кофеина, так как его раст­воримость в воде — 1:80. Следует рекомендовать вра­чу вместо кофеина выписать кофеин-бензоат натрия или увеличить количество воды дистиллированной и соответственно скорректировать способ применения.

Rp.: Kalii bromidi 3,0 Cordiamini 10 ml

Solutionis Citrali spirituosae 1 % 15. ml M. D. S. По 25 капель 3 раза в день

Калия бромид не растворяется в прописанном ко­личестве жидкости. С согласия врача следует калия бромид заменить натрия бромидом.

Rp.: Sulfuris 1,0 Olei Ricini 10,0 Spiritus aethylici 70 % 20 ml M. D. S. Для смазывания руки

Масло ^касторовое не растворяется в 70 % этаноле. Способ преодоления несовместимости — 70 % этанол заменить 90 % этанолом.

Rp.: Anaesthesini

Natrii tetraboratis aa 3,0

Glycerini 44,0

M. D. S. Смазывать ногу

Анестезин не растворяется в прописанном количе­стве глицерина. Для преодоления несовместимости по согласованию с врачом следует заменить 15,0— 20,0 г глицерина этанолом, в котором растворить анестезин.

Rp.: Phenoli puri liquefacti 0,5 Olei Persicorum 10,0

M. D. S. Ушные капли. По 3 капли 3 раза в день в теплом виде

Фенол жидкий не растворяется в жирных маслах. Способ преодоления несовместимости заключается в замене жидкого фенола кристаллическим.

Если не растворимые в жидкой среде лекарствен­ные вещества не являются ядовитыми или сильно- действующими и при изготовлении образуются легко ресуспендируемые тонкодисперсные взвеси, то они могут быть отпущены с этикеткой «Перед употребле­нием взбалтывать».